在豪斯医生第五季的剧情中，第一集的焦点集中在Wilson失去女友后的消沉上。面对好友的深度抑郁，House在寻找新的动力伙伴。这个难题在第二集中得到了解决，一个尖酸刻薄的私家侦探（由Michael Weston饰演）的加入，使House找到了一个与他性格相投的拍档。这个角色的狡猾程度据说不亚于House本人，为剧情增添了新的火花。
过去的四季里，豪斯领导着一群年轻精英医生，其中包括对他忠诚的肿瘤专家James Wilson，以及与他之间有着复杂情感的医药处主任Lisa Cuddy。第四季中，豪斯挑选了包括整形医生Chris Taub、神秘参赛者Rema Hadley以及神经专家Eric Foreman在内的新人加入团队。然而，原成员Allison Cameron和Robert Chase的离开，以及Amber的意外事件，使得剧情走向了戏剧性的转折。
末尾的大巴车祸事件揭示了Amber与Wilson的牵扯，以及豪斯与Amber死亡的复杂关系。第五季的开始，豪斯背负着与Wilson破裂的友谊，致力于调查自己是否应对Amber的死负责。同时，Cuddy的努力试图缓和他们之间的冲突，而威尔森的决定将对豪斯的生活产生重大影响。这个季节充满了悬念和情感纠葛，值得期待。
这一季House将充满笑料和猛料。制片人的强大之处在于，他擅长兵不血刃地杀人于无形——不管你是笑死的，还是吓死的。
