
北大深圳医院使用复合双靶点CAR-T细胞免疫疗法,在30天内使肿瘤患者王芳芳的弥漫大B细胞淋巴瘤显著缓解,并在9个月后实现肿瘤完全清除及红斑狼疮临床治愈,这是全球首例同时治愈两种疾病的案例。
入组临床试验2019年8月,王芳芳入组北大深圳医院细胞治疗中心针对血液肿瘤的CAR-T细胞免疫疗法临床试验。
复合双靶点CAR-T疗法设计
靶点选择:针对患者同时患有淋巴瘤和红斑狼疮,团队设计CD19/BCMA复合双靶点CAR-T细胞,同时攻击肿瘤细胞(CD19靶点)和红斑狼疮自身反应性B细胞(BCMA靶点)。
治疗原理:采集患者自身T细胞,通过基因改造使其表达双靶点CAR,体外扩增后回输体内,精准杀伤目标细胞。
回输阶段:2019年9月,连续2天回输复合CAR-T细胞,过程顺利,仅出现轻微低烧(持续不到一周),无严重并发症。
短期疗效:
回输后1个月(2019年10月):淋巴瘤完全消失,可借助拐杖行走。
回输后2个月(2019年11月):脱离拐杖,自主行走。
长期疗效:
回输后9个月(2020年6月):复查显示B细胞恢复正常水平,红斑狼疮相关自身抗体全部转阴,免疫功能重建,实现临床治愈。
患者停用药物9个月,体型、体力、精神状态显著改善,重新长出黑发,生活质量与常人无异。
双靶点协同:CD19靶点清除淋巴瘤细胞,BCMA靶点抑制红斑狼疮自身反应性B细胞,减少疾病复发风险。
免疫功能重建:通过精准调控B细胞亚群,恢复免疫系统平衡,为自身免疫病治疗提供新思路。
为化疗不耐受或传统治疗无效的血液肿瘤合并自身免疫病患者提供新选择。
推动CAR-T疗法从单病种治疗向多病种协同治疗拓展。
2016年获准开展CAR-T临床试验,完成多项复发/难治性血液肿瘤研究。
2019年4月,完成全球首例CAR-T疗法逆转皮肤T细胞淋巴瘤(Sezary综合征)案例。
王芳芳的案例标志着CAR-T细胞免疫疗法在复杂疾病治疗中的重大突破,通过双靶点设计实现肿瘤与自身免疫病的协同治愈,为未来临床研究提供了宝贵经验。北大深圳医院的研究团队通过持续创新,推动了CAR-T技术的边界,为全球医学界贡献了中国方案。
