CEN抑制剂巴洛沙韦玛波西酯(baloxavir marboxil)是近20年首款新机制抗流感药物,国内多家企业积极布局me-too化合物研发,部分已进入临床阶段。以下是具体信息:
由日本盐野义制药株式会社首先研制。
2016年2月盐野义制药公司与瑞士罗氏制药公司签署合作协议,授予罗氏公司除日本和中国台湾地区之外的全球开发与经营权,只保留在美国共同开发权。
日本厚生省新药审批部门PMDA于2018年2月23日批准其上市,用于治疗甲型和乙型流感,商品名为Xofluza?。
2018年10月24日,美国FDA批准其上市。
2024年4月29日,盐野义/罗氏的Xofluza在国内正式获批。

研发企业或个人:广东东阳光、银杏树药业、安帝康生物、塔吉瑞生物、维清生物、周雨恬、石家庄迪斯凯威医药/南京知和医药、江苏柯菲平医药、北京凯因科技、太景医药、南京明德新药、南京征祥医药、浙江大学/杭州泽德医药、长沙晶易医药、上海翰森生物、深圳市坤健创新药物研究院、湖南南新制药、顾世海。
跟进较早的企业:广东东阳光、银杏树药业、安帝康生物、塔吉瑞生物相对跟进较早,其中标注亮黄色的四家公司的药物都已进入临床研究阶段。
公开数量较多的:广东东阳光(4篇)、石家庄迪斯凯威医药/南京知和医药(4篇)和周雨恬(2篇)。
广东东阳光:四篇专利的改造都集中在分子中下方的三环部分。
银杏树药业:选择了吗啉环部分进行改造。江西彩石医药公开了银杏树药业化合物III - 2的晶型/制备专利,两篇专利发明人一样,应是银杏树药业在江西新成立的公司,和位于江西赣州的青峰医药共同推进GP681(应该就是III - 2)的开发。
安帝康生物和塔吉瑞生物:都选择了氘代策略,两篇专利有部分化合物完全一样。
太景医药:只公开了一篇相关专利,结构上参照了东阳光的专利,但整篇专利化合物很少,只有化合物1 - c做成了前药,且没拆分、没有药理数据。其临床化合物TG - 1000不太像来自于这篇专利,考虑到东阳光和太景医药之前的合作关系,推测TG - 1000有可能来自于东阳光。
南京征祥医药:把原研分子中的硫原子(S)用硒原子(Se)代替,其口服抗流感药物ZX - 7101A已经启动了临床试验。
石家庄迪斯凯威医药和南京知和医药:专利的发明人完全一样,一共公开了四篇专利,改造思路集中在Baloxavir acid的羟基部分,形成不同的前药。
南京明德:专利化合物和Baloxavir marboxil有较大区别,更接近于盐野义(Shionogi)在2010年公开的化合物专利,推测依据盐野义2019年JMC介绍的内容进行结构改造,形成了8元大环,这一思路和去年公开的强生专利有异曲同工之妙。



国内处于临床阶段的CEN抑制剂有四家,GP681是江西青峰和银杏树药业合作开发的;TG - 1000则可能来自于东阳光。
新冠疫情对流感影响很大,且疫情反反复复,未来流感药物市场情况尚不明朗。
